Терапия на основе GLP-1 для снижения веса: механизмы, эффективность и достижения исследований

Лекарство	Основное показание	Администрация	Средняя потеря веса
Лираглутид	Сахарный диабет 2 типа, ожирение	Ежедневная инъекция	5–8%
Семаглутид	Сахарный диабет 2 типа, ожирение	Еженедельная инъекция/перорально	10–15%
Тирзепатид	Сахарный диабет 2 типа, ожирение	Еженедельная инъекция	15–22%
Ретатрутид (в испытаниях)	Ожирение (недиабетическое)	Еженедельная инъекция	До 24%

Тенденция:Эволюция лекарственных средств идет от одиночных агонистов рецептора GLP-1 → двойных агонистов GIP/GLP-1 → тройных агонистов (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Основные клинические испытания и результаты

Семаглутид – испытания STEP

• ШАГ 1 (NEJM, 2021)

  • Участники: взрослые с ожирением, без диабета.

  • Доза: 2,4 мг в неделю (подкожно)

  • Результаты: Среднее снижение массы тела14,9%на 68 неделе против 2,4% в группе плацебо

  • ~33% участников достигли ≥20% потери веса.

• ШАГ 5 (2022)

  • Демонстрируется устойчивая потеря веса в течение 2 лет и улучшение факторов кардиометаболического риска.

Тирзепатид – программы SURMOUNT и SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Участники: взрослые с ожирением, без диабета.

  • Доза: 5 мг, 10 мг, 15 мг еженедельно

  • Результаты: Средняя потеря веса15–21%после 72 недель (в зависимости от дозы)

  • Почти 40% достигли снижения веса на ≥25%.

• Испытания SURPASS (популяция больных диабетом)

  • Снижение HbA1c: до2,2%

  • Одновременная средняя потеря веса10–15%.

4. Дополнительные преимущества для здоровья и обмена веществ

• Сокращениеартериальное давление, ЛПНП-холестерин, итриглицериды

• Уменьшилосьвисцеральныйипеченочный жир(улучшение при НАЖБП)

• Меньший рисксердечно-сосудистые события(например, инфаркт миокарда, инсульт)

• Замедленное прогрессирование от преддиабета до диабета 2 типа

5. Профиль безопасности и соображения

Распространенные побочные эффекты (обычно легкие или умеренные):

• Тошнота, рвота, вздутие живота, запор

• Потеря аппетита

• Преходящий желудочно-кишечный дискомфорт

Меры предосторожности/противопоказания:

• Панкреатит или медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе

• Беременность и кормление грудью

• Для улучшения переносимости рекомендуется постепенное титрование дозы.

6. Будущие направления исследований

1. Мультиагонисты следующего поколения:

   • Тройные агонисты, направленные на GIP/GLP-1/GCGR (например,Ретатрутид)

2. Пероральные формы GLP-1:

   • В настоящее время проводится оценка перорального применения семаглутида в высоких дозах (до 50 мг)

3. Комбинированная терапия:

   • Ингибиторы инсулина GLP-1 + или SGLT2

4. Более широкие метаболические показания:

   • Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), апноэ во сне, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

7. Заключение

Препараты на основе GLP-1 представляют собой смену парадигмы от контроля диабета к комплексному управлению обменом веществ и весом.
С такими агентами, какСемаглутидиТирзепатид, безоперационная потеря веса более чем на 20% стала достижимой.
Ожидается, что будущие мультирецепторные агонисты еще больше повысят эффективность, продолжительность действия и кардиометаболические преимущества.