Варденафил дигидрохлорид лечение эректильной дисфункции 224785-91-5

Фармакологическое действие
Этот препарат является ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Пероральный прием этого препарата может эффективно улучшить качество и продолжительность эрекции, а также повысить уровень успешности половой жизни у мужчин с эректильной дисфункцией. Возникновение и поддержание эрекции полового члена связано с расслаблением гладкомышечных клеток кавернозных тел, а циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) является медиатором расслабления гладкомышечных клеток кавернозных тел. Этот препарат предотвращает распад цГМФ путем ингибирования фосфодиэстеразы 5-го типа, тем самым вызывая накопление цГМФ, расслабление гладкой мускулатуры пещеристых тел и эрекцию полового члена. По сравнению с изоферментами фосфодиэстеразы 1, 2, 3, 4 и 6, этот препарат обладает высокой селективностью в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа. Некоторые данные показывают, что его селективность и ингибирующее действие на фосфодиэстеразу 5-го типа лучше, чем у других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Типичных ингибиторов фосфодиэстеразы немного.

Лекарственные свойства и применение

1. При совместном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) может ингибироваться метаболизм этого препарата в печени, что приводит к повышению его концентрации в плазме, увеличению периода полувыведения и увеличению частоты побочных реакций (таких как гипотензия, изменения зрения, головная боль, покраснение лица, приапизм). Следует избегать применения этого препарата в сочетании с ритонавиром и индинавиром. При совместном применении с эритромицином, кетоконазолом и итраконазолом максимальная доза этого препарата не должна превышать 5 мг, а доза кетоконазола и итраконазола не должна превышать 200 мг.
2. Пациентам, принимающим нитраты или получающим терапию донорами оксида азота, следует избегать комбинированного применения этого препарата. Механизм его действия заключается в дальнейшем повышенииКонцентрация цГМФ, что приводит к усилению антигипертензивного эффекта и учащению сердечного ритма. При совместном применении с блокаторами α-адренорецепторов может усилить антигипертензивный эффект и привести к гипотензии. Поэтому применение этого препарата запрещено тем, кто принимает блокаторы α-адренорецепторов. Диета со средним содержанием жиров (30% калорий из жиров) не оказала существенного влияния на фармакокинетику однократной пероральной дозы 20 мг этого препарата, а диета с высоким содержанием жиров (более 55% калорий из жиров) может продлить время достижения пика этого препарата и снизить его концентрацию в крови. Пик составляет около 18%.

Фармакокинетика
Он быстро всасывается после приема внутрь, абсолютная биодоступность пероральной таблетки составляет 15%, а среднее время до пика - 1 ч (0,5-2 ч). Пероральный раствор 10 мг или 20 мг, среднее время пика - 0,9 ч и 0,7 ч, средняя пиковая концентрация в плазме - 9 мкг/л и 21 мкг/л соответственно, а продолжительность эффекта препарата может достигать 1 ч. Скорость связывания этого препарата с белками составляет около 95%. Через 1,5 ч после однократного приема внутрь 20 мг содержание препарата в семенной жидкости составляет 0,00018% дозы. Препарат в основном метаболизируется в печени цитохромом P450 (CYP) 3A4, и небольшое количество метаболизируется изоферментами CYP 3A5 и CYP 2C9. Основным метаболитом является M1, образующийся путем деэтилирования пиперазиновой структуры этого препарата. М1 также ингибирует фосфодиэстеразу 5 (около 7% общей эффективности), а его концентрация в крови составляет около 26% от исходной концентрации в крови. Препарат может подвергаться дальнейшему метаболизму. Скорость выведения препарата в виде метаболитов с калом и мочой составляет около 91–95% и 2–6% соответственно. Общая скорость клиренса составляет 56 л/час, а периоды полувыведения исходного соединения и М1 составляют около 4–5 часов.