Каспофунгин для лечения противогрибковых инфекций
Подробная информация о продукте
| Имя | Каспофунгин |
| Номер CAS | 162808-62-0 |
| Молекулярная формула | C52H88N10O15 |
| Молекулярный вес | 1093.31 |
| Номер EINECS | 1806241-263-5 |
| Точка кипения | 1408,1±65,0 °C (прогноз) |
| Плотность | 1,36±0,1 г/см3 (прогноз) |
| Коэффициент кислотности | (pKa) 9,86±0,26 (прогноз) |
Синонимы
CS-1171;Каспофунгин;КАСПОФУНГИН;КАСПОРФУНГИН;ПневМокандинB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-аминоэтил)амино]-N2-(10,12-диметил-1-оксотетрадецил)-4-гидрокси-L-орнитин]-5-[(3R)-3-гидрокси-L-орнитин]-;КаспофунгинMK-0991;СПИД058650;СПИД-058650
Химические свойства
Каспофунгин был первым эхинокандином, одобренным для лечения инвазивных грибковых инфекций. Эксперименты in vitro и in vivo подтвердили высокую антибактериальную активность каспофунгина в отношении важных условно-патогенных микроорганизмов – рода Candida и рода Aspergillus. Каспофунгин способен разрушать клеточную стенку, ингибируя синтез 1,3-β-глюкана. В клинической практике каспофунгин оказывает положительное влияние на лечение различных форм кандидозов и аспергиллеза.
Эффект
(1,3)-D-глюкансинтаза является ключевым компонентом синтеза клеточной стенки грибов, и каспофунгин может оказывать противогрибковое действие путем неконкурентного ингибирования этого фермента. После внутривенного введения концентрация препарата в плазме быстро снижается из-за распределения в тканях, после чего следует постепенное повторное высвобождение препарата из тканей. Метаболизм каспофунгина увеличивается с увеличением дозы и является дозозависимым во времени достижения равновесного состояния при многократном приеме. Поэтому для достижения эффективных терапевтических уровней и предотвращения кумуляции препарата следует вводить первую ударную дозу, а затем поддерживающую дозу. При одновременном применении индукторов цитохрома p4503A4, таких как рифампицин, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин и т. д., рекомендуется увеличивать поддерживающую дозу каспофунгина.
Показания
Одобренные FDA показания для каспофунгина включают: 1. Лихорадка с нейтропенией: определяется как: лихорадка >38 °C с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≤500/мл или с ANC ≤1000/мл, и прогнозируется, что оно может быть снижено до менее 500/мл. Согласно рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA), хотя пациенты с персистирующей лихорадкой и нейтропенией лечились антибиотиками широкого спектра действия, пациентам с высоким риском по-прежнему рекомендуется использовать эмпирическую противогрибковую терапию, включая каспофунгин и другие противогрибковые препараты. 2. Инвазивный кандидоз: IDSA рекомендует эхинокандины (такие как каспофунгин) в качестве препарата выбора при кандидемии. Он также может быть использован для лечения внутрибрюшных абсцессов, перитонита и инфекций грудной клетки, вызванных инфекцией Candida. 3. Кандидоз пищевода: Каспофунгин может применяться для лечения кандидоза пищевода у пациентов с рефрактерностью или непереносимостью других методов лечения. В ряде исследований было установлено, что терапевтический эффект каспофунгина сопоставим с эффектом флуконазола. 4. Инвазивный аспергиллез: Каспофунгин одобрен для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов с непереносимостью, резистентностью и неэффективностью основного противогрибкового препарата вориконазола. Однако эхинокандин не рекомендуется в качестве терапии первой линии.
